Acute disseminated encephalomyelitis: clinical features, HLA DRB1*1501, HLA DRB1*1503, HLA DQA1*0102, HLA DQB1*0602, and HLA DPA1*0301 allelic association study / Encefalomielite aguda disseminada: características clínicas e estudo de associação com os alelos HLA DRB1*1501, HLA DRB1*1503, HLA DQA1*0102, HLA DQB1*0602 e DPA1*0301

We evaluated the frequency, demographic, clinical, disability evolution and genetic association of HLA DRB1*1501, DRB1*1503, DQA1*0102, DQB1*0602 and DPA1*0301 alleles in patients diagnosed as acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) among a population of CNS demyelinating diseases. Fifteen patients (8.4 percent) of our series were diagnosed as ADEM. The mean age onset was 35.23 years (range 12 to 77), 53.3 percent were male and follow-up range was 8.5 to 16 years. Two cases (13.3 percent) had a preceding infection before neurological symptoms, one presented a parainfectious demyelinating, and one case had been submitted to hepatitis B vaccination four weeks before the clinical onset. The EDSS range was 3.0 to 9.5. Eight patients (53.3 percent) presented MRI with multiple large lesions. CSF was normal in 73.3 percent. The severe disability observed at EDSS onset improved in 86.66 percent patients. The genetic susceptibility for ADEM was significantly associated with the HLA DQB1*0602, DRB1*1501 and DRB1*1503 alleles (<0.05) in monophasic ADEM.

Avaliamos as frequencia, características demográficas, clínicas e de associação genética dos alelos HLA DRB1*1501, DRB1*1503, DQA1*0102, DQB1*0602 e DPA1*0301 em pacientes com diagnóstico de encefalomielite aguda disseminada (ADEM) em população com doença desmielinizante do SNC. Quinze (8,4 por cento) pacientes de nossa série foram diagnosticados como ADEM. A média de idade foi 35,23 anos (variando entre 12 e 77), 53,3 por cento eram homens e o tempo de acompanhamento variou entre 8,5 e 16 anos. Dois casos (13,3 por cento) apresentaram infecção prévia, um apresentou processo desmielinizante para infeccioso e outro havia se submetido a vacinação para hepatite B quatro semanas antes. O EDSS variou entre 3,0 e 9,5. Oito pacientes (53,3 por cento) apresentaram grandes lesões na RM. O LCR foi normal em 73,3 por cento. A incapacidade grave quantificada pelo EDSS foi seguida de melhora importante em 86,6 por cento dos pacientes. A susceptibilidade genética na ADEM foi significativamente associada com os alelos HLA DQB1*0602, DRB1*1501 e DRB1*1503 (p<0,05) nos pacientes com quadro monofásico.

Análise do padrão de metilação em genes supressores de tumor na Leucemia Mielóide Crônica

Leucemia mielóide crônica (LMC) é uma neoplasia decorrente da expansão clonal de células tronco hematopoiéticas pluripotentes. A característica genética da LMC é a presença da translocação (9;22), formando o cromossomo Philadélfia, que gera o gene de fusão BRC-ABL. A LMC é caracterizada por três fases distintas: crônica, acelerada e crise blástica. O tratamento atual mais utilizado na LMC é o inibidor do BCR-ABL Mesilato de Imatinibe. Porém, vários pacientes tornam-se resistentes a este medicamento, tornando necessária a utilização de outros tipos de drogas. Atualmente, os mecanismos epigenéticos estão sendo relacionados com o início e a progressão de diversos tumores. Por serem alterações reversíveis, tem sido alvo de agentes capazes de restaurar a expressão gênica. Já existem estudos fase I e fase II com agentes demetilantes na LMC. Entretanto, pouco se sabe a respeito do perfil de metilação desta doença. Neste trabalho, analisamos o estado de metilação de 12 genes supressores de tumor por PCR metilação-específico (MSP) após tratamento do DNA com bissulfito de sódio em 70 pacientes com LMC, bem como a associação da metilação destes genes com a resposta ao Imatinibe. Além disso, realizamos ensaios in vitro com a droga 5-aza-2´-deoxicitidina e analisamos a relação entre sua ação demetilante e a re-expressão gênica. Nossos resultados mostraram que em 76% dos casos havia pelo menos um gene metilado. Das 80 amostras de pacientes com LMC analisadas, 56% apresentaram metilação no gene SOCS-1, 23% em CDH1, 20,78% no gene MGMT, 15% no p73, 11,7% em ER, 8% no p15INK4b, 6,4% no BNIP-3, 3,85% no RAR-β, 3,8% no SHP-1, 2,6% no SYK, e apenas 1,3% no gene p16INK4a. Nenhuma amostra apresentou metilação no gene DAP-k. Apesar de termos ncontrado metilação em todas as fases da doença, não observamos uma diferença significativa no índice de metilação nem com a metilação de algum gene específico entre as fases distintas. A metilação de nenhum dos genes estudados está elacionada com a reposta clínica e citogenética ao Imatinibe, nem com a sobrevida global destes pacientes. Ao realizar os ensaios com a droga 5-aza-2´-deoxicitidina na linhagem celular KMS-11, observamos que a droga foi capaz de reverter o processo de metilação dos genes estudados e restaurar a expressão dos genes anteriormente silenciados pela metilação. Podemos concluir que a metilação do DNA, principalmente do gene SOCS-1 é um evento freqüente na LMC. Entretanto, não está relacionada com a progressão da doença.

Chronic myeloid leukemia (CML) results from the neoplastic transformation of a hematopoietic steam cell. The hallmark genetic abnormality of CML is the presence of the “Philadelphia chromossome”, wich results from the t(9;22)(q34;q11) translocation and generates the BCR/ABL fusion gene. The treatment of CML has been revoltionized by Imatinib mesylate, a potent and selective BCR-ABL inhibitor. However, many patients are resistent or intolerants to Imatinib and untill now few effective therapeutic options exist for those cases. Epigenetic mechanisms have been associated with development and progression of many kinds of tumor and, as they are reversible, are target for new anti-tumor drugs. There are studys phase I and phase II testing demethylating agents such as Decitabine in CML patients. Nevertheless, there aren´t many studies showing the methylation profile of CML. In this present work, we analyzed the methylation status of 12 tumor supressor genes by MSP after bissulfite treatment in 70 patients with CML, as well as its association with response to Imatinib. Besides, we made in vitro studies using the demethylating agent 5-aza-2´-deoxycytidine and analysed its association with gene reexpression. Our results showed that a total of 76% of samples had at least one gene methylated. Of the 80 samples analysed, 56% showed methylation in SOCS-1, 23% in CDH1, 20,78% in MGMT, 15% in p73, 11,7% in ER, 8% in p15INK4b, 6,4% in BNIP-3, 3,85% in RAR-β, 3,8% in SHP-1, 2,6% in SYK, and only 1,3% in p16INK4a. None of them showed methylation in DAP-k. Despite our findings, we didn´t observe any diferences on the methylation index nor on the methylation status of a specific gene among the diferent phases of CML. The methylation status of the studied genes is not related to cytogenetic and clinical response to Imatinibe, nor with global survival of CML patients. The results from the tets with 5-aza-2´-deoxycytidine showed that the drug was able to revert the methylation status of the studied genes and to restore their expression. We can conclude that DNA methylation, specially of SOCS-1, is a common event on CML. However, it is not related to disease progression.

Na mira do câncer: o papel da mídia brasileira / Targeting cancer: the role of brazilian media

Este estudo procura traçar um panorama sobre o tema câncer na mídia brasileira on line e impressa. Foram analisadas 195 reportagens de 54 diferentes jornais das regiões Norte, Nordeste, Sudeste, Centro-Oeste e Sul, entre os anos 2003 e 2005. Vários aspectos foram observados durante a análise, dentre os quais foram verificados: se as produções das reportagens foram realizadas por jornalistas brasileiros ou se eram originárias de agências de notícias internacionais; quais os tumores malignos foram mais noticiados; qual o enfoque principal das matérias: prevenção, diagnóstico, tratamento, epidemiologia e/ou cura; o uso de fenômenos de linguagem como as analogias para explicar determinados processos; a seriedade no tratamento dos temas versus os erros mais frequentes cometidos por jornalistas; e a referência a periódicos internacionais e nacionais nos estudos divulgados.